Повышенный гомоцистеин: лечение

Гипергомоцистеинемия

Гипергомоцистеинемия – патологическое состояние, своевременная диагностика которого в подавляющем большинстве случаев позволяет назначить простое, дешевое, эффективное и безопасное лечение, в десятки раз снижающее риск многих жизненно опасных заболеваний и осложнений.

Гомоцистеин – продукт превращения метионина, одной из восьми незаменимых аминокислот. Кофакторами превращения метаболических путей метионина в организме выступают витамины, самыми важными из которых являются фолиевая кислота (В9), пиридоксин (В6), цианкобаламин (В12) и рибофлавин (В1).

Гомоцистеин обладает выраженным токсическим действием на клетку. Для защиты клетки от повреждающего действия гомоцистеина существуют специальные механизмы выведения его из клетки в кровь. В случае появления избытка гомоцистеина в организме он накапливается в крови, и основным местом повреждающего действия этого вещества становится внутренняя поверхность сосудов. Гипергомоцистеинемия приводит к повреждению и активации эндотелиальных клеток (клеток выстилки кровеносных сосудов), что значительно повышает риск тромбозов. Высокие уровни гомоцистеина вызывают «окислительный стресс», усиливают агрегацию тромбоцитов и вызывают активацию коагуляционного каскада, ведут к нарушению эндотелий зависимой вазодилятации и стимуляции пролиферации гладкомышечных клеток.

Таким образом, гипергомоцистеинемия оказывает неблагоприятное влияние на механизмы регуляции сосудистого тонуса, обмен липидов и коагуляционный каскад, развитию разнообразных заболеваний сосудов.

Причины повышения уровня гомоцистеина в крови

Самыми частыми причинами повышения уровня гомоцистеина являются витаминно-дефицитные состояния – недостаток фолиевой кислоты и витаминов В6, В12 и В1. Одной из главных причин витаминно-дефицитных состояний являются заболевания желудочно-кишечного тракта, сопровождающиеся нарушением всасывания витаминов (синдром мальабсорбции).

Потребление больших количеств кофе (более 6 чашек в день) является одним из факторов, способствующих повышению уровня гомоцистеина в крови.

Повышенную склонность к гипергомоцистеинемии имеют курящие.

Потребление небольших количеств алкоголя может снижать уровень гомоцистеина, а большие количества спиртного способствуют росту гомоцистеина в крови.

Уровень гомоцистеина часто повышается при сидячем образе жизни. Умеренные физические нагрузки способствуют снижения уровня гомоцистеина при гипергомоцистеинемии.

На уровень гомоцистеина влияет прием целого ряда лекарств (метотрексат, противосудорожные препараты, закись азота, метформин, антагонисты Н2-рецепторов, эуфиллин).

Неблагоприятное влияние может оказывать прием гормональных контрацептивов. Однако эти данные подтверждают не все исследователи.

Повышению уровня гомоцистеина способствуют некоторые сопутствующие заболевания (почечная недостаточность, заболевания щитовидной железы, сахарный диабет, псориаз и лейкозы).

Важная причина гипергомоцистеинемии – наследственные аномалии ферментов, участвующие в метаболизме метионина. Для превращения избытка гомоцистеина в метионин нужны высокие концентрации активной формы фолиевой кислоты. Гомозиготная мутация гена метилтетрагидрофолатредуктазы снижает активность фермента на 50%, в результате возникает стойкая умеренная гипергомоцистеинемия. Еще один часто встречающийся генетический дефект, ведущий к гипергомоцистеинемии – мутация гена цистатионсинтазы. Гомозиготная мутация этого гена приводит к тяжелому поражению сосудов в молодом возрасте и ранней смерти пациентов от атеросклероза и тромботических осложнений.

Заболевания, связанные с гипергомоцистеинемией

Сердечно-сосудистые заболевания

До настоящего времени патология сердечно-сосудистой системы остается основной причиной заболеваемости и смертности среди населения во всем мире. Гомоцистеин является независимым маркером высокой смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, сравнимым с гиперхолестеринемией и высоким артериальным давлением.

Исследования, проведенные на огромных когортах в десятки тысяч лиц, убедительно демонстрируют роль повышенного уровня гомоцистеина как независимого фактора риска развития атеросклероза, его тромботических осложнений, ишемической болезни сердца, инсультов, ишемических заболеваний сосудов нижних конечностей, венознах тромбозов, развитие рестенозов артерий после ангиопластики. Более того, многими исследованиями показано и уменьшение риска соответствующих заболеваний или осложнений при применении терапии, снижающей уровень гомоцистеина.

По данным клинических исследований увеличение концентрации гомоцистеина в плазме на 5 мкмоль/л увеличивает риск сердечнососудистых заболеваний и общей смертности в 1,3-1,7 раза (нормальным содержанием гомоцистеина считается концентрация 5-15 мкмоль/л у мужчин, 5-12 мкмоль/л у женщин).
Общее повышение риска заболеваний за счет гипергомоцистеинемии для кардиоваскулярного риска составляет 70%, риска развития цереброваскулярных поражений – 150%, риск периферической обструкции сосудов повышается в 6 раз. Обсуждается связь гипергомоцистеинемии с развитием старческого слабоумия (болезни Альцгеймера).

Патология беременности

Микротромбообразование и нарушение микроциркуляции приводят к целому ряду акушерских осложнений. Нарушение имплантации и фетоплацентарного кровообращения ведет к репродуктивной недостаточности – невынашиванию беременности и бесплодию в результате дефектов имплантации зародыша. На более поздних стадиях беременности гипергомоцистеинемия является причиной развития хронической плацентарной недостаточности и хронической внутриутробной гипоксии плода. Это приводит к рождению детей с низкой массой тела и сниженными функциональными резервами , развитию осложнений периода новорожденности.

Гипергомоцистеинемия может быть одной из причин генерализованной микроангиопатии во второй половине беременности, проявляющейся в виде позднего токсикоза (гестоза) с развитием тяжелых, часто неуправляемых состояний, иногда требующих досрочного родоразрешения. Рождение незрелого недоношенного ребенка в этих случаях сопровождается высокой детской летальностью и частыми неонатальными осложнениями.

Гомоцистеин свободно проходит через плаценту и может оказывать тератогенное и фетотоксическое действие. Было доказано, что гипергомоцистеинемия является одной из причин пороков развития плода (в частности анэнцефалии и незаращения костномозгового канала – spina-bifida).

Гипергомоцистеинемия может сопровождаться развитием вторичных аутоиммунных реакций и в настоящее время рассматривается как одна из причин антифосфолипидного синдрома. Аутоиммунные факторы могут мешать нормальному развитию беременности и после устранения высокого уровня гомоцистеина.

Диагностика гипергомоцистеинемии

Для диагностики гипергомоцистеинемии проводится определение уровня гомоцистеина в крови. Иногда используются нагрузочные пробы с метионином (определение уровня гомоцистеина натощак и после нагрузки метионином). При обнаружении высокого уровня гомоцистеина в крови необходимо проведение тестов, позволяющих обнаружить другие факторы риска развития сосудистых и акушерских осложнений.

Исследование на содержание гомоцистеина может проводиться в качестве скрининга у практически здоровых лиц для выявления группы повышенного риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и проведения профилактических мероприятий по снижению этого риски.

Анализ на гомоцистеин полезен при сахарном диабете с его склонностью к сосудистым осложнениям.

Учитывая серьезность возможных последствий гипергомоцистемии при беременности, рекомендуется проверить уровень гомоцистеина всем женщинам, готовящимся к беременности.

В обязательном порядке следует определять уровень гомоцистеина у пациенток с бывшими ранее акушерскими осложнениями и у женщин, у родственников которых были инсульты, инфаркты и тромбозы в возрасте до 45-50 лет.

Лечение гипергомоцистеинемии

При обнаружении гипергомоцистеинемии проводится специальноподобранная терапия высокими дозами фолиевой кислоты и витаминов группы В (В6, В12, В1).

Так как витаминно-дефицитное состояние часто связано с нарушением всасывания витаминов в желудочно-кишечном тракте, лечение, как правило, начинается внутримышечного введения витаминов группы В. После снижения уровня гомоцистеина до нормы (5-15 мкмоль/л) назначают поддерживающие дозы витаминов per os.

Такое лечение характеризуется отсутствием побочных эффектов, а кроме того, оно несравнимо более дешево, чем фармакотерапия таких факторов риска как гипертония и гиперлипидемия.

Гомоцистеин повышен

Гомоцистеин – важная аминокислота, влияющая на многие процессы в организме. Она синтезируется в результате метаболизма метионина – вещества, которое содержится в мясе, яйцах и некоторых других продуктах животного происхождения.

Уровень гомоцистеина повышается во время беременности. Это очень опасно и иногда заканчивается трагически для матери и вынашиваемого ею плода. У людей же пожилого возраста эта аминокислота становится катализатором тяжелых заболеваний сосудов.

Стоит ли бояться повышенного уровня гомоцистеина?

Гомоцистеин – очень токсичное вещество. Его избыток в крови (гомоцистеинемия) вызывает повреждение сосудов, что в свою очередь ведет к развитию многих тяжелых заболеваний. Взять, к примеру, атеросклероз. Именно гомоцистеинемия – один из главных факторов развития этого трудноизлечимого недуга. Механизм его появления таков: стенки сосудов, по которым течет кровь, повреждаются по причине избытка гомоцистеина. Затем в тех местах, где произошло повреждение, начинают формироваться бляшки из холестерина. Они со временем превращаются в тромбы. Так и появляется атеросклероз.

Кроме него, повысить уровень гомоцистеина может большое количество тяжелейших недугов сердечно-сосудистой системы. Из-за роста аминокислоты развивается болезнь Альцгеймера, возникают старческая деменция, инфаркт миокарда и сердечная недостаточность. Так что бояться гомоцистеинемии очень даже стоит.

Чем высокая концентрация гомоцистеина в крови опасна для беременных женщин

Сегодня у многих женщин происходят выкидыши из-за гомоцистеинемии. Если она возникнет на 3–9-м месяцах беременности (2-3-й триместры), то существует опасность асфиксии (удушья) плода или образования позднего токсикоза (гестоза).

Также у беременных с повышенным уровнем гомоцистеина высока вероятность появления проблем с сердцем и сосудами, из-за чего роды могут окончиться трагически.

Женщин с этим расстройством беда поджидает и после родов, поскольку их новорожденный ребенок может страдать дистрофией и иметь ослабленный иммунитет.

Что вызывает высокий уровень гомоцистеина

Его вызывают чрезвычайно много факторов, а вовсе не только беременность или старость. Перечислим лишь самые распространенные из них:

• Зависимость от вредных веществ (наркотиков, спиртного, сигарет и кофе). Впрочем, следует заметить, что маленькие дозы спиртного и не больше одной чашечки кофе в день даже снижают уровень гомоцистеина.
• Послеоперационный период (у людей, которым была произведена операция на органах ЖКТ).
• Проблемы с лишним весом (даже начальные стадии ожирения).

Авитаминоз – еще одна причина поднятия уровня гомоцистеина. Он повышается, если в организме не хватает витаминов групп B1, B6 и B12. Недостаточное усвоение фолиевой кислоты заканчивается тем же. Чтобы избавиться от такого авитаминоза, нужно заняться своим желудком и кишечником, ведь именно проблемы с всасыванием вышеперечисленных веществ ведут к возникновению гомоцистеинемии.

Существует ряд заболеваний, провоцирующих повышение уровня гомоцистеина. К ним относятся:

• врожденные генетические патологии (мутации ферментов, чья задача синтезировать метионин);
• гормональный дисбаланс;
• проблемы с почками (в первую очередь речь о почечной недостаточности);
• эндокринные заболевания (главным образом диабет);
• сердечные и сосудистые болезни;
• лейкозы;
• заболевания кожи (псориаз и некоторые другие).

Рецепт по случаю::

Бывает и так, что появление гомоцистеинемии вызвано употреблением лекарств. Особенно это касается антиконвульсантов, средств для лечения аутоиммунных расстройств (иммунодепрессантов), антиметаболитов и антагонистов фолиевой кислоты, которые назначают при наличии псориаза.

Беременным женщинам часто советуют принимать метионин в таблетках, чтобы печень лучше справлялась с дополнительными нагрузками. Но делать это нежелательно, поскольку может закончиться возникновением гомоцистеинемии.

Недавние исследования показали, что гомоцистеин повышают и гормональные контрацептивы.

Диагностика

Чтобы узнать уровень гомоцистеина в организме, берут из вены кровь на анализ. Врач также может предписать ее сдачу с так называемой нагрузкой метионином. Здесь имеется в виду сравнение двух анализов крови: взятого натощак и после приема пищи (она-то и «нагружает» организм метионином).

Анализ, определяющий уровень гомоцистеина, не помешает сделать всем тем, кто предрасположен к сердечно-сосудистым заболеваниям. Также его желательно сдать диабетикам.

Проверка уровня гомоцистеина особенно важна для беременных, у которых были проблемы во время предыдущих родов. Женщинам, ожидающим ребенка, чьи родственники перенесли инфаркты, инсульты или страдали от тромбозов, также нужно сдать анализ на гомоцистеин.

Способы нормализации уровня гомоцистеина

Если гомоцистеин повышен незначительно, то достаточно изменить свои жизненные привычки, чтобы уровень этой опасной аминокислоты опустился до нормальных показателей. Просто нужно:

• отказаться от употребления вредных, вызывающих зависимость веществ (алкоголь, никотин, кофе);
• начать вести активный образ жизни (много ходить пешком на свежем воздухе, регулярно заниматься щадящими упражнениями, посещать бассейн и бегать трусцой).

Также придется кардинально пересмотреть свое меню и резко уменьшить количество пищи с большим содержанием метионина. К ней относится любое мясо, яйца и сыр.

Нужно будет больше кушать продуктов с омегой-3 и витамином B. Им богаты рыба, овощи, орехи и пивные дрожжи. Что же касается омеги-3, то ее много в любых морепродуктах, особенно в рыбьем жире, который продается в аптеке.

Если же превышение норм гомоцистеина в крови большое, то тогда вышеперечисленных мер будет недостаточно и без лечения не обойтись. Оно строго индивидуальное и зависит от множества сопутствующих факторов.

Обычно врач предписывает употреблять витамин B или же фолиевую кислоту. Если у пациента авитаминоз, то есть его желудок и кишечник нормально не абсорбируют витамины и кислоты, то введение вышеназванных веществ производится с помощью внутримышечных инъекций.

Кроме витамина B и фолиевой кислоты могут назначаться средства, разжижающие кровь и не дающие формироваться тромбам. Чаще всего в этом случае врач предписывает употребление аспирина.

Высокий уровень гомоцистеина в крови чреват коварным атеросклерозом и другими опасными для жизни заболеваниями. Потому нужно держать его в норме и для этого соблюдать специальную диету, не злоупотреблять вредными веществами и не забывать о физических упражнениях.

Повышенный гомоцистеин: лечение

Мои коллеги акушеры-гинекологи хорошо знают, что перед тем, как направить ко мне пациентку, необходимо определить у нее уровень гомоцистеина крови. Ведь если этого не сделать, то сдавать данный анализ я отправлю ее сама (если, конечно, он никогда ранее не выполнялся). Потому что – да, это важно. Генетические тромбофилии, обследование на антифосфолипидный синдром или тромботическую пурпуру – для этих анализов все же существуют определенные показания, всем подряд они не назначаются. А вот знать свой гомоцистеин, как и уровень глюкозы или холестерина, не будет лишним для всех, а уж если имеются проблемы в репродуктивной сфере – тем более.

А ЧТО ЭТО ТАКОЕ

Гомоцистеин – это аминокислота, но в состав белков, как другие аминокислоты, он не входит. Весь гомоцистеин образуется в клетках организма, с пищей мы его не получаем. В норме образовавшийся гомоцистеин быстро превращается в другие, безвредные, вещества – для этих превращений необходимы витамины В6, В12 и фолиевая кислота. Поэтому основной причиной накопления гомоцистеина и повышения его уровня в крови является дефицит фолатов и витаминов группы В.

ЧЕМ ВРЕДНО ПОВЫШЕНИЕ

В повышенных концентрациях гомоцистеин оказывает целый спектр неблагоприятных эффектов.

Во-первых, он напрямую повреждает внутреннюю выстилку кровеносных сосудов, вызывая активацию свертывающей системы крови и приводя к развитию атеросклероза, артериальных и венозных тромбозов.

Во-вторых, дефицит фолиевой кислоты, почти всегда сопровождающий повышение гомоцистеина, может приводить к грубым порокам развития нервной системы плода при беременности – анэнцефалии (отсутствию головного мозга), незаращению нервной трубки. Именно для профилактики этих пороков всем беременным назначают препараты фолиевой кислоты. Однако пациенткам с повышенным гомоцистеином, как правило, требуется более высокая, индивидуально подобранная дозировка фолатов.

В-третьих, гомоцистеин в высоких концентрациях оказывает прямое токсическое действие на клетки трофобласта, из которого в дальнейшем формируется плацента, вызывая их гибель и снижение выработки ХГЧ – гормона беременности. Это может приводить к прерыванию беременности (как правило, в 1 триместре) либо к нарушениям развития плаценты, что в дальнейшем повышает риск плацентарной недостаточности, задержки роста плода, преэклампсии, отслойки плаценты, гипертензии беременных и поражения почек.

ПОЧЕМУ ОН ПОВЫШАЕТСЯ

Как уже было сказано, с пищей гомоцистеин не поступает. Чаще всего нарушение его обмена связано с генетическими причинами. Анализ, подтверждающий наличие тех или иных генетических полиморфизмов в генотипе пациента, доступен и широко назначается докторами. Однако какого-то высокого смысла в исследовании этих генов нет: иногда у пациента обнаруживается сразу несколько так называемых мутаций фолатного цикла, а гомоцистеин у него абсолютно нормальный. И наоборот: далеко не у всех людей, имеющих высокий гомоцистеин, подтверждается присутствие генетических полиморфизмов.

Также к повышению может привести грубое нарушение питания, когда в рационе наблюдается выраженный дефицит фолиевой кислоты и витаминов В6 и В12. Кроме того, высокий гомоцистеин может стать следствием курения, приема оральных контрацептивов, аутоиммунных заболеваний.

Чтобы определить уровень гомоцистеина, необходимо сдать кровь из вены «на гомоцистеин». В общем, ничего сложного. Но есть ряд нюансов:

сдавать анализ нужно строго натощак, не принимать пищу и не пить воду в день сдачи крови;
накануне сдачи крови вечером не рекомендуется принимать пищу, богатую белком. Вечером – это примерно после 19.00 – можно поужинать, как обычно, но после семи часов не есть мясо, рыбу, птицу, молочные продукты, яйца, соевые продукты. По некоторым данным, избыточное потребление белка накануне может привести к завышению показателя на следующий день.

Что касается нормальных значений гомоцистеина, то здесь среди специалистов присутствуют некоторые разногласия. Различные лаборатории дают разные диапазоны нормальных значений, но приблизительно – для женщин менее 12, для мужчин менее 15 мкмоль/л.

Однако в клинической практике, особенно в акушерстве, приняты свои нормальные, безопасные значения гомоцистеина. Для беременных и планирующих беременность – менее 8 мкмоль/л (при этом, в идеале, во 2-3 триместре он становится еще ниже и не должен превышать 4-6 мкмоль/л). Особенно важно, чтобы гомоцистеин находился в целевом диапазоне в период зачатия и в 1 триместре, когда его высокая концентрация особенно неблагоприятно сказывается на процессах имплантации и плацентации.

Всем остальным пациентам условно рекомендуется поддерживать свой гомоцистеин на уровне менее 10 мкмоль/л. Повышение от 10 до 20 считается легким, от 20 до 29 – умеренным, от 30 и выше – тяжелым. Однако эти границы также весьма условны. У меня были пациенты с венозными тромбозами, у которых были исключены все возможные тромбофилии и единственное, за что можно было «зацепиться» в поиске причины – это слегка повышенный гомоцистеин, на уровне 13-15 мкмоль/л, тогда как, помним, эти значения самими лабораториями трактуются как нормальные. «Легкая» же степень повышения, в частности, цифры порядка 17-19 мкмоль/л, на практике приводят к нелегким последствиям в виде развития преэклампсии, невынашивания беременности.

КАК С НИМ БОРОТЬСЯ

К счастью, высокий гомоцистеин – это устранимый фактор риска. Назначение высоких доз фолиевой кислоты позволяет снизить его до нормальных значений. Однако на практике нередко мы сталкиваемся со сложностями в процессе снижения.

Большинству пациентов помогает стартовая терапия препаратами фолиевой кислоты, назначаемыми нередко в комбинации с витаминами группы В. В ряде случаев индивидуальные особенности обмена веществ не позволяют усваиваться фолиевой кислоте – тогда, видя отсутствие эффекта, врач может заменить препарат на другую метаболическую форму фолиевой кислоты, метафолин. Дозы препаратов, режим и продолжительность приема в каждом случае индивидуальны. Иногда даже смена препарата не позволяет достигнуть нужного эффекта, но и для этих случаев есть резервные средства. Главное – добиться, в конечном итоге, целевого уровня гомоцистеина. Обычно после достижения результата препараты отменяются, и периодичность дальнейшего лабораторного контроля обговаривается с лечащим врачом.

Важно помнить, что диагностика и лечение повышенного гомоцистеина должны – в идеале – проводиться до зачатия! Ведь на лечение может уйти несколько месяцев, и, если впервые узнать о проблеме с гомоцистеином уже на фоне беременности, можно просто не успеть предотвратить неблагоприятный исход. Мужчинам, особенно курящим, также рекомендуется определять гомоцистеин при планировании в семье рождения ребенка. Известны случаи, когда аномально высокий гомоцистеин у мужчины препятствовал наступлению беременности в паре много лет, а после его нормализации благополучно был рожден здоровый малыш.

Нова Клиник — сеть специализированных центров репродукции и генетики человека в Москве, где проводится полный комплекс диагностических и лечебных мероприятий, направленных на преодоление бесплодия.

Нова Клиник успешно осуществляет свою деятельность в области экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), диагностики и лечения гинекологических и урологических заболеваний, а также ведения беременности.

Гипергомоцистеинемия

Гипергомоцистеинемия – патологическое состояние, своевременная диагностика которого в подавляющем большинстве случаев позволяет назначить простое, дешевое, эффективное и безопасное лечение, в десятки раз снижающее риск многих жизненно опасных заболеваний и осложнений.

Гомоцистеин – продукт превращения метионина, одной из восьми незаменимых аминокислот. Кофакторами превращения метаболических путей метионина в организме выступают витамины, самыми важными из которых являются фолиевая кислота (В9), пиридоксин (В6), цианкобаламин (В12) и рибофлавин (В1).

Гомоцистеин обладает выраженным токсическим действием на клетку. Для защиты клетки от повреждающего действия гомоцистеина существуют специальные механизмы выведения его из клетки в кровь. В случае появления избытка гомоцистеина в организме он накапливается в крови, и основным местом повреждающего действия этого вещества становится внутренняя поверхность сосудов. Гипергомоцистеинемия приводит к повреждению и активации эндотелиальных клеток (клеток выстилки кровеносных сосудов), что значительно повышает риск тромбозов. Высокие уровни гомоцистеина вызывают «окислительный стресс», усиливают агрегацию тромбоцитов и вызывают активацию коагуляционного каскада, ведут к нарушению эндотелий зависимой вазодилятации и стимуляции пролиферации гладкомышечных клеток.

Таким образом, гипергомоцистеинемия оказывает неблагоприятное влияние на механизмы регуляции сосудистого тонуса, обмен липидов и коагуляционный каскад, развитию разнообразных заболеваний сосудов.

Причины повышения уровня гомоцистеина в крови

Самыми частыми причинами повышения уровня гомоцистеина являются витаминно-дефицитные состояния – недостаток фолиевой кислоты и витаминов В6, В12 и В1. Одной из главных причин витаминно-дефицитных состояний являются заболевания желудочно-кишечного тракта, сопровождающиеся нарушением всасывания витаминов (синдром мальабсорбции).

Потребление больших количеств кофе (более 6 чашек в день) является одним из факторов, способствующих повышению уровня гомоцистеина в крови.

Повышенную склонность к гипергомоцистеинемии имеют курящие.

Потребление небольших количеств алкоголя может снижать уровень гомоцистеина, а большие количества спиртного способствуют росту гомоцистеина в крови.

Уровень гомоцистеина часто повышается при сидячем образе жизни. Умеренные физические нагрузки способствуют снижения уровня гомоцистеина при гипергомоцистеинемии.

На уровень гомоцистеина влияет прием целого ряда лекарств (метотрексат, противосудорожные препараты, закись азота, метформин, антагонисты Н2-рецепторов, эуфиллин).

Неблагоприятное влияние может оказывать прием гормональных контрацептивов. Однако эти данные подтверждают не все исследователи.

Повышению уровня гомоцистеина способствуют некоторые сопутствующие заболевания (почечная недостаточность, заболевания щитовидной железы, сахарный диабет, псориаз и лейкозы).

Важная причина гипергомоцистеинемии – наследственные аномалии ферментов, участвующие в метаболизме метионина. Для превращения избытка гомоцистеина в метионин нужны высокие концентрации активной формы фолиевой кислоты. Гомозиготная мутация гена метилтетрагидрофолатредуктазы снижает активность фермента на 50%, в результате возникает стойкая умеренная гипергомоцистеинемия. Еще один часто встречающийся генетический дефект, ведущий к гипергомоцистеинемии – мутация гена цистатионсинтазы. Гомозиготная мутация этого гена приводит к тяжелому поражению сосудов в молодом возрасте и ранней смерти пациентов от атеросклероза и тромботических осложнений.

Заболевания, связанные с гипергомоцистеинемией

Сердечно-сосудистые заболевания

До настоящего времени патология сердечно-сосудистой системы остается основной причиной заболеваемости и смертности среди населения во всем мире. Гомоцистеин является независимым маркером высокой смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, сравнимым с гиперхолестеринемией и высоким артериальным давлением.

Исследования, проведенные на огромных когортах в десятки тысяч лиц, убедительно демонстрируют роль повышенного уровня гомоцистеина как независимого фактора риска развития атеросклероза, его тромботических осложнений, ишемической болезни сердца, инсультов, ишемических заболеваний сосудов нижних конечностей, венознах тромбозов, развитие рестенозов артерий после ангиопластики. Более того, многими исследованиями показано и уменьшение риска соответствующих заболеваний или осложнений при применении терапии, снижающей уровень гомоцистеина.

По данным клинических исследований увеличение концентрации гомоцистеина в плазме на 5 мкмоль/л увеличивает риск сердечнососудистых заболеваний и общей смертности в 1,3-1,7 раза (нормальным содержанием гомоцистеина считается концентрация 5-15 мкмоль/л у мужчин, 5-12 мкмоль/л у женщин).
Общее повышение риска заболеваний за счет гипергомоцистеинемии для кардиоваскулярного риска составляет 70%, риска развития цереброваскулярных поражений – 150%, риск периферической обструкции сосудов повышается в 6 раз. Обсуждается связь гипергомоцистеинемии с развитием старческого слабоумия (болезни Альцгеймера).

Патология беременности

Микротромбообразование и нарушение микроциркуляции приводят к целому ряду акушерских осложнений. Нарушение имплантации и фетоплацентарного кровообращения ведет к репродуктивной недостаточности – невынашиванию беременности и бесплодию в результате дефектов имплантации зародыша. На более поздних стадиях беременности гипергомоцистеинемия является причиной развития хронической плацентарной недостаточности и хронической внутриутробной гипоксии плода. Это приводит к рождению детей с низкой массой тела и сниженными функциональными резервами , развитию осложнений периода новорожденности.

Гипергомоцистеинемия может быть одной из причин генерализованной микроангиопатии во второй половине беременности, проявляющейся в виде позднего токсикоза (гестоза) с развитием тяжелых, часто неуправляемых состояний, иногда требующих досрочного родоразрешения. Рождение незрелого недоношенного ребенка в этих случаях сопровождается высокой детской летальностью и частыми неонатальными осложнениями.

Гомоцистеин свободно проходит через плаценту и может оказывать тератогенное и фетотоксическое действие. Было доказано, что гипергомоцистеинемия является одной из причин пороков развития плода (в частности анэнцефалии и незаращения костномозгового канала – spina-bifida).

Гипергомоцистеинемия может сопровождаться развитием вторичных аутоиммунных реакций и в настоящее время рассматривается как одна из причин антифосфолипидного синдрома. Аутоиммунные факторы могут мешать нормальному развитию беременности и после устранения высокого уровня гомоцистеина.

Диагностика гипергомоцистеинемии

Для диагностики гипергомоцистеинемии проводится определение уровня гомоцистеина в крови. Иногда используются нагрузочные пробы с метионином (определение уровня гомоцистеина натощак и после нагрузки метионином). При обнаружении высокого уровня гомоцистеина в крови необходимо проведение тестов, позволяющих обнаружить другие факторы риска развития сосудистых и акушерских осложнений.

Исследование на содержание гомоцистеина может проводиться в качестве скрининга у практически здоровых лиц для выявления группы повышенного риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и проведения профилактических мероприятий по снижению этого риски.

Анализ на гомоцистеин полезен при сахарном диабете с его склонностью к сосудистым осложнениям.

Учитывая серьезность возможных последствий гипергомоцистемии при беременности, рекомендуется проверить уровень гомоцистеина всем женщинам, готовящимся к беременности.

В обязательном порядке следует определять уровень гомоцистеина у пациенток с бывшими ранее акушерскими осложнениями и у женщин, у родственников которых были инсульты, инфаркты и тромбозы в возрасте до 45-50 лет.

Лечение гипергомоцистеинемии

При обнаружении гипергомоцистеинемии проводится специальноподобранная терапия высокими дозами фолиевой кислоты и витаминов группы В (В6, В12, В1).

Так как витаминно-дефицитное состояние часто связано с нарушением всасывания витаминов в желудочно-кишечном тракте, лечение, как правило, начинается внутримышечного введения витаминов группы В. После снижения уровня гомоцистеина до нормы (5-15 мкмоль/л) назначают поддерживающие дозы витаминов per os.

Такое лечение характеризуется отсутствием побочных эффектов, а кроме того, оно несравнимо более дешево, чем фармакотерапия таких факторов риска как гипертония и гиперлипидемия.

Гомоцистеин: значение при зачатии ребёнка, норма

Гомоцистеин – это аминокислота, которая образуется в организме из другого белка – метионина. Высокий уровень гомоцистеина является риском развития сердечных заболеваний, инсульта, тромботических изменений. Может повлиять на фертильность и беременность. Тест уровня гомоцистеина проводится из образца крови. Выполняется при подозрении на генетическое заболевание – гомоцистинурию.

Содержание:

Что такое гомоцистеин?

Гомоцистеин является органическим химическим соединением, классифицированным как аминокислоты. Как серная аминокислота, этот показатель является следствием потребления белка.

Гомоцистеин образуется в организме в результате биохимических превращений другой аминокислоты – метионина. Человек должен потреблять метионин с пищей, потому что организм не может производить его самостоятельно. Аминокислота, которая должна поставляться с пищей, называется «экзогенная аминокислота».

Источники метионина включают: рыбу, мясо, яйца, зерновые продукты, бобовые и семена кунжута. Пищевые добавки метионина обычно не нужны. Его количество, поставляемое с пищей, достаточно для удовлетворения ежедневных потребностей. Избыток этой аминокислоты оказывает очень вредное влияние на здоровье.

Гомоцистеин, в свою очередь, может быть преобразован в другую аминокислоту – цистеин. Для того чтобы эти процессы имели место, необходимо достаточное количество витамина B6, фолиевой кислоты и витамина B12.

В крови гомоцистеин определяется в ситуации, когда мы едим продукты, в которых есть белок. Гомоцистеин необходим для правильного функционирования организма, но его избыток может серьезно повредить кровеносные сосуды и, как высокий уровень плохого холестерина, вызвать атеросклероз и проблемы с тромботами. Во многих ситуациях именно концентрация гомоцистеина связана с началом сердечного приступа. Его называют врагом номер один для нашего сердца и кровеносных сосудов, которые становятся менее эластичными под его воздействием. К сожалению, среди людей знания о гипергомоцистеинемии все еще очень малы.

Мутация гена MTHFR повышает уровень гомоцистеина

При нормальных обстоятельствах ген MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктаза) отвечает за поддержание нормальной концентрации этой аминокислоты в кровотоке. Однако его повреждение приносит совершенно противоположный эффект. Мутация гена приводит к тому, что фолиевая кислота плохо всасывается, а гомоцистеин не способен превращаться в метионин. Именно недостаток достаточного количества фолиевой кислоты является одной из основных причин гипергомоцистеинемии. Высокие уровни гомоцистеина могут быть снижены путем обеспечения организма правильной дозой витамина В6, В12 и фолиевой кислоты.

Следует подчеркнуть, что прием больших доз фолиевой кислоты у людей с мутацией в гене MTHFR не приведет к излечению гипергомоцистеинемии. Напротив, чрезмерное количество фолиевой кислоты может принести больше вреда, чем помощи. Чтобы пациент мог принимать фолиевую кислоту, необходимо сначала выяснить, есть ли у него поврежденный ген. Для этого назначаются генетические тесты.

Анализ на гомоцистеин – показания

Правильный уровень гомоцистеина обеспечивает правильную структуру ткани и регенерацию, однако эта аминокислота также может быть раздражителем, который в избытке приводит к повреждению или ослаблению коронарных артерий (они закрываются и перестают быть открытыми). Лабораторный анализ концентрации гомоцистеина проводится в следующих ситуациях:

• расширенная оценка факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний – у молодых людей с инфарктом миокарда, инсультом, высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (внезапная смерть среди членов семьи, особенно в раннем возрасте);
• диагностика дефицита витамина В12 и фолиевой кислоты;
• подозревается врожденное нарушение метаболизма гомоцистеина – гомоцистеинурия.

Кроме того, тестирование гомоцистеина проводится у: людей с анорексией, пожилых людей, алкоголиков, наркоманов.

Диагностика повышенного уровня гомоцистеина в крови и моче является показанием к осуществлению лечения, целью которого является замедление развития заболевания.

Определение этой аминокислоты может быть назначено людям с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. У людей, страдающих от: гиперхолестеринемии, гипертонии, сахарного диабета, почечной недостаточности, ожирения, у курильщиков.

Гомоцистеиновый анализ также может быть назначен людям с положительным семейным анамнезом, то есть при наличии сердечно-сосудистых заболеваний среди членов семьи, ближайших родственников. Концентрация гомоцистеина определяется при подозрении на генетически детерминированное заболевание – гомоцистеинурию у младенцев и детей. Это генетически детерминированное заболевание. Оно основано на аномальном метаболизме метионина.

Анализ может быть также назначен людям, которым грозит дефицит витаминов B 6 и B 12.

Как проводится сдача анализа на гомоцистеин

Анализ на уровень гомоцистеина состоит из сбора крови из локтевой вены у пациента, который должен голодать не менее восьми часов. Вы не должны пить ничего, кроме воды! Также возможно тестировать гомоцистеин в крови и моче одновременно. У здорового человека гомоцистеина не должно быть в моче, иначе это указывает на некоторые нарушения. Предполагается, что нормальный взрослый человек имеет оценку ниже 15 мкмоль/л.

Гомоцистеин – норма

Норма в крови: 5-14 моль/л. Однако уже около 11 – 13 моль/л может начать повреждать ткани.

Высокий уровень гомоцистеина

Повышенный уровень гомоцистеина в крови может быть обусловлен:
потреблением большого количества кофеина, курение, приемом некоторых лекарств, дефицит витаминов, которых не хватает в рационе (B6, B12 и фолиевая кислота), генетические факторы.

Высокий уровень гомоцистеина увеличивает вероятность инфаркта миокарда, в то же время снижая выживаемость после сердечного приступа.

Также такие заболевания как:

• анемия Аддисона-Бирмера;
• лимфобластный лейкоз;
• рак яичников;
• заболевания щитовидной железы;
• псориаз;
• рак молочной железы;
• заболевания почек;
• диабет типа 1 и типа 2 может вызывать высокий уровень гомоцистеина.

Гипергомоцистеинемия (высокий уровень гомоцистеина) является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Гомоцистеин играет важную роль в развитии атеросклероза. Оказывает токсическое действие на эндотелий сосудов, приводит к его фиброзу и кальцификации. Гомоцистеин также обладает способностью связываться с оксидом азота, что приводит к повышенной агрегации тромбоцитов и нарушению способности вазодилататора расслабляться. Эта аминокислота также влияет на повышение концентрации аполипопротеина, это связано с интенсификацией тромботических и атеросклеротических процессов.

Результатом всех вышеперечисленных процессов является повышенный риск: инсульта, инфаркта и тромботических изменений. Гипергомоцистеинемия также опасна для женщин. Это может повлиять на оплодотворенияе, у беременных может вызвать выкидыш. Также было показано неблагоприятное влияние повышенного уровня гомоцистеина на повышенный риск болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера.

Причины повышенного уровня гомоцистеина в плазме

Причиной может быть дефицит соединений, участвующих в превращении гомоцистеина – фолиевой кислоты, витамина B6 и витамина B12. Избыток этой аминокислоты также может иметь свою генетическую основу.

Причины гипергомоцистеинемии делятся на две группы: врожденные и приобретенные.

Приобретенные причины включают в себя:

• дефицит витаминов B12, B6, фолиевой кислоты;
• принимаемые лекарства: метотрексат, противоэпилептическиепрепараты, которые являются донорами оксида азота, теофиллин;
• хронические заболевания: хроническая почечная недостаточность, гипотиреоз, анемия Аддисона-Бирмера, псориаз, злокачественные опухоли, злоупотребление алкоголем и курение.

Врожденные причины включают генетически детерминированные мутации в генах, которые кодируют ферменты, участвующие в биохимических путях гомоцистеина.

Гипергомоцистеинемия

Гипергомоцистеинемия — патологическое состояние, которое сопровождается повышением уровня гомоцистеина в крови. Эта аминокислота является продуктом метаболизма метионина — незаменимой аминокислоты, которая не образуется в организме и должна поступать извне. Реакция может протекать в обоих направлениях, её регулируют специфические ферменты и кофакторы (витамины группы В).

Причины гипергомоцистеинемии

Повышение уровня гомоцистеина может быть обусловлено такими факторами:

1. Генетическими — мутации гена, который кодирует синтез фермента, участвующего в процессах образования гомоцистеина (MTHFR), и гомозиготная недостаточность специфического фермента — цистатионин-бета-синтазы, который также оказывает влияние на уровень гомоцистеина в крови.
2. Негенетическими — аутоиммунные процессы, недостаточное поступление витаминов В1, В6, В12, фолиевой кислоты, заболевания почек, курение, употребление большого количества кофеина.

Кроме того, уровень гомоцистеина может повышаться у пожилых людей, но о гипергомоцистеинемии говорят тогда, когда показатели аминокислоты в крови превышают 100 мкмоль/л.

Чем опасно заболевание?

Основная опасность гипергомоцистеинемии заключается в повышении риска возникновения сосудистой патологии. При отклонении концентрации гомоцистеина от значений нормы он оказывает повреждающее действие на внутреннюю стенку артерий. В этих поврежденных участках начинает откладываться холестерин, постепенно образуя атеросклеротические бляшки. В результате развивается атеросклероз, повышается вероятность образования тромбов.

Особую группу риска составляют беременные женщины. При повышении показателей гомоцистеина у них отмечается нарушение фетоплацентарного кровообращения с развитием таких осложнений, как невынашивание беременности, имплантация зародыша с последующим бесплодием, гипоксия плода, гестоз.

Гипергомоцистеинемия может усугублять течение сахарного диабета второго типа. Это эндокринное заболевание характеризуется снижением чувствительности клеток к инсулину с развитием гипергликемии и сопутствующих осложнений. Повышение уровня гомоцистеина у таких пациентов ускоряет патологические изменения со стороны сосудов и приводит к быстрому развитию диабетической ретинопатии, нефропатии, нейропатии.

Существует научная гипотеза о том, что гипергомоцистеинемия может быть связана с развитием сахарного диабета, однако это утверждение достоверно не подтверждено.

Методы диагностики гипергомоцистеинемии

Большая часть гомоцистеина связана с белками плазмы крови, и лишь незначительная его доля является свободной. По этой причине определить умеренное повышение раньше было очень сложно. Сегодня существуют высокоточные и чувствительные методы диагностики, которые позволяют облегчить диагностику гипергомоцистеинемии. К ним относятся масс-спектрометрия, высокоэффективная жидкостная хроматография, иммуноферментный анализ.

Для того чтобы выявить причину гипергомоцистеинемии, могут назначаться дополнительные методы исследований — например, определение уровня витаминов группы В, включая фолиевую кислоту в крови. Установление роли генетических факторов осуществляется с помощью соответствующих методик, которые помогают выявить мутации в генах, участвующих в процессах превращения гомоцистеина. Такое исследование можно выполнить в медико-генетическом центре «Геномед».

Лечение гипергомоцистеинемии

С целью снижения уровня гомоцистеина пациентам назначаются препараты фолиевой кислоты, а также витамины В1, В6 и В12 в таблетированной или инъекционной форме. Начальные этапы лечения гипергомоцистеинемии проводятся большими дозами, а при возврате показателей в границы нормы переходят на поддерживающую терапию.

При назначении лечения пациентам с сахарным диабетом 2 типа врач должен помнить, что метформин, который является основным лекарственным препаратом, может значительно снижать сывороточную концентрацию витамина В12 и фолиевой кислоты. Уровень витаминов при гипергомоцистеинемии должен постоянно контролироваться и корректироваться до терапевтических концентраций.